يجب اختبار البالغين في منتصف العمر لجين قد يكون مسؤولاً عن أكثر من 90 في المئة من حالات الزهايمر، وفقًا لدراسة جديدة.
يعتقد العلماء الذين يقفون وراء البحث أن الجين المعروف باسم APOE مرتبط بالانحدار المعرفي المبكر، مما يبرز الحاجة إلى التدخلات في منتصف العمر.
قال البروفيسور وي تشين، المؤلف الرئيسي للدراسة: “بدأ عدد متزايد من الأبحاث في استكشاف العلاقة بين عوامل الخطر الجينية والتغيرات في الوظيفة المعرفية في المرحلة السريرية السابقة.
‘تدعم نتائجنا اعتبار اختبار AOPE e4 والتواصل المستهدف للمخاطر في منتصف العمر.
‘تظهر العديد من التدخلات – مثل الأنظمة الغذائية على طراز البحر الأبيض المتوسط، والتدريب المعرفي المنظم، والنشاط البدني المنتظم – وعدًا في تقليل التدهور المعرفي قبل بدء الخرف.’
لقد تم التعرف على جين APOE منذ فترة طويلة كعامل خطر رئيسي للزهايمر، لكن العلماء وجدوا أن حاملي الجين يظهرون تدهورًا معرفيًا أسرع من العمر 70 مقارنةً بغير الحوامل.
الدراسة، التي نُشرت في مجلة JAMA Neurology، تابعت 4,392 مشاركًا تايوانيًا، تم تسجيلهم في دراسة صحة الشيخوخة الطولية.
من بين هؤلاء، 723 مشاركًا يحملون نسخة واحدة من جين APOE e4، و33 يحملون نسختين من الجين، وصُنف المشاركون المتبقون على أنهم غير حاملين.
تابع الباحثون المشاركين، الذين كانوا في حوالي 68 عامًا وخاليين من الخرف في بداية الدراسة، لأكثر من ست سنوات.
تم قياس الوظيفة المعرفية لديهم باستخدام اختبار فحص يسمى اختبار الحالة العقلية المصغر (MMSE) الذي يقيم عددًا من القدرات العقلية بما في ذلك التوجيه والذاكرة والانتباه ومهارات اللغة ويعيد درجة من 30.
كلما كانت الدرجة أعلى، كانت الوظيفة المعرفية أفضل، مع أي شيء أقل من 23/30 يشير إلى ضعف إدراكي خفيف إلى شديد.
تم قياس الوظيفة المعرفية في كل من الخط الأساسي، خلال مقابلات المنزل وزيارات الدراسة بواسطة محترفين مدربين، وفي المتابعة، مما يتيح للباحثين تتبع التغيرات في الإدراك بمرور الوقت.
وفي المتوسط، دلت درجات المشاركين على وظيفة معرفية جيدة في بداية الدراسة، بمتوسط درجة 27/30.
على مدار الدراسة، انخفضت درجات المشاركين بحوالي 0.2 نقطة سنويًا، ليصل إجمالي الانخفاض إلى 1.3 نقطة في أكثر من ست سنوات.
لكن أولئك الذين يحملون متغير APOE e4 أظهروا تدهورًا معرفيًا أسرع مرتبطًا بالعمر بعد سن السبعين، خاصة إذا كانوا يحملون نسختين من الجين.
هؤلاء المشاركون انخفضت درجاتهم بحوالي نقطتين بحلول نهاية الدراسة.
بينما لا يزال ضمن النطاق الطبيعي عمومًا، قال الباحثون إن هذا الانحدار المعجل يشير إلى خطر أعلى على المدى الطويل للإعاقة الإدراكية مع تقدمهم في العمر.
لم تظهر المتغيرات الجينية الأخرى المتعلقة بالزهايمر، مثل جين APOE e2 الذي ثبت أنه له تأثير وقائي، آثارًا قابلة للقياس.
استنتج الباحثون: “تتوافق نتائجنا مع الدراسات الطولية السابقة التي تظهر الانحدار المعرفي المرتبط بـ APOE e4 قبل الخرف الواضح.
‘حوالي 17 في المئة من المشاركين لدينا كانوا من حاملي e4 الذين قد يستفيدون من الاستشارات المبكرة واستراتيجيات الوقاية مثل الأنظمة الغذائية على طراز البحر الأبيض المتوسط، والتدريب المعرفي والنشاط البدني المنتظم.’
يأمل الفريق في أن تقوم الأبحاث المستقبلية بتقييم الجدوى الاقتصادية لهذه التدخلات وتحديد التوقيت الأمثل وشدتها للاختبار والتدخل.
ومع ذلك، اعترفوا بأن دراستهم لها بعض القيود، بما في ذلك حقيقة أن الوظيفة المعرفية تم تقييمها فقط من خلال اختبار فحص واحد في فترتين، مما قد يؤدي إلى تقدير أقل للقدرة المعرفية.
قد لا تكون النتائج أيضًا قابلة للتعميم على السكان العامين نظرًا لصغر العينة – التي شملت فقط السكان الصينيين – لإظهار آثار جين APOE على الشيخوخة الصحية.
كما كان الباحثون حريصين على التأكيد على أن حمل جين عالي المخاطر لا يضمن أن الشخص سيتطور لديه الخرف.
يمكن أن تؤثر عوامل نمط الحياة والبيئة بشكل كبير على الخطر، حيث أن التدخين، وسوء صحة القلب والأوعية الدموية، والعزلة الاجتماعية معروفة جميعها بزيادة احتمال تطوير الحالة التي تسرق الذاكرة.
يأتي ذلك بعد أبحاث بارزة نُشرت في وقت سابق من هذا العام والتي وجدت أن الجين قد يكون مسؤولاً عن أكثر من 90 في المئة من حالات الزهايمر.
اقترح العلماء الذين يقفون وراء الدراسة أنه إذا تم تحييد التأثير الضار للجين، فمن الممكن ألا تتطور حتى ثلاثة أرباع – وربما أكثر – من حالات الزهايمر أبدًا.
تُقدّر حالات الخرف بحوالي 76,000 حالة وفاة سنويًا، مما يجعلها القاتل الأكبر في المملكة المتحدة.
يعتبر الزهايمر أكثر أشكال الخرف شيوعًا، حيث يؤثر على حوالي 982,000 شخص في المملكة المتحدة. تشمل الأعراض المبكرة عادة مشاكل في الذاكرة، وصعوبات في التفكير والاستدلال، ومشاكل في اللغة، والتي تزداد سوءًا مع مرور الوقت.
ومع ذلك، يعتقد الخبراء أن حوالي 45 في المئة من حالات الخرف قد تكون قابلة للتجنب – أو على الأقل التأجيل – من خلال تدخلات نمط الحياة وتحسين الفحوصات.
رحبت ميشيل دايسون، المديرة التنفيذية لجمعية الزهايمر، بالنتائج قائلة: “لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن جيناتنا يمكن أن تؤثر على خطر الخرف، لكن من النادر أن تسبب الجينات وحدها الحالة.
‘APOE هو أحد أكثر الجينات بحثًا عن المخاطر ولدى حَمَلَة نسخة واحدة أو اثنتين من متغير APOE4 احتمالية أعلى لتطوير مرض الزهايمر.
‘تضيف هذه الدراسة قطعة مهمة إلى اللغز حول كيفية تأثير APOE4 على الانحدار المعرفي، وهي الأولى من نوعها في عينة سكانية صينية.
‘ركزت معظم الأعمال السابقة في هذا المجال على السكان البيض في أوروبا والولايات المتحدة، لذا فإن دراسات مثل هذه تساعدنا على فهم ما إذا كانت APOE4 تؤثر على الناس بطرق مماثلة عبر مجموعات عرقية مختلفة.’
لكنها حذرت: “تحتوي الدراسة على حدود. تعتمد على اختبار إدراكي واحد، ولا نعرف أي المشاركين لاحقًا طوروا الخرف.
‘وعلى الرغم من أن الخيارات الصحية يمكن أن تساعد في تقليل خطر الخرف، لا نزال بحاجة إلى مزيد من الأدلة قبل التوصية بفحص APOE4 والتدخلات المخصصة.
‘من المهم أن نعرف أن وجود جين خطر أعلى ليس تشخيصًا. أفضل طريقة لتقليل المخاطر تبقى بسيطة: كن نشطًا، تناول طعامًا صحيًا، تجنب التدخين، اشرب ضمن الإرشادات، وابقَ مشتركًا اجتماعيًا وعقليًا.’
