واشنطن — يعكف العلماء على اختبار طريقة جديدة تمامًا لمكافحة أمراض القلب: علاج تعديل الجينات الذي قد يقدم حلاً لمرة واحدة لارتفاع الكوليسترول.
هذا بحث في مراحله المبكرة جداً، تم تجربته على عدد قليل من الأشخاص حتى الآن. لكن طرق تعديل الجينات التي يتم تطويرها من قبل شركتين تظهر دلائل على أن تعطيل بعض الجينات قد يقلل بشكل كبير من الكوليسترول الذي يسد الشرايين، مما يرفع الآمال في إمكانية الوقاية من النوبات القلبية يومًا ما دون الحاجة لتناول الأدوية.
قال الدكتور لوك لافين، أخصائي القلب الوقائي فيعيادة كليفلاند: “الناس يريدون حلاً، وليس مجرد ضمادة”. بعد أن شارك في تأليف دراسة واعدة نُشرت في مجلة نيو إنغلاند الطبية، قال إنه تلقى استفسارات كثيرة حول كيفية المشاركة في التجربة السريرية القادمة.
يحتاج الجميع إلى مقدار معين من الكوليسترول. لكن الكميات الزائدة، وخاصة النوع “الضار” المسمى كوليسترول LDL، تتجمع في جدران الشرايين وتعد المحرك الرئيسي للنوبات القلبية والسكتات الدماغية. إن مرض القلب والأوعية الدموية هو القاتل الأول في البلاد – وفي العالم.
يأخذ الملايين أدوية خافضة للكوليسترول مثل الستاتينات، وهي حجر الزاوية للعلاج. لكن الكثيرين لا يزالون يجدون صعوبة في خفض كوليسترولهم بشكل كافٍ، والالتزام بتناول الأدوية مدى الحياة أمر صعب، حيث يترك البعض العلاج بسبب الآثار الجانبية.
بينما تساهم نظامك الغذائي في ذلك، فإن كبدك ينتج الكوليسترول الذي يحتاجه جسمك، وفقًا للرابطة الأمريكية للقلب، وتلعب الجينات دورًا في كيفية إدارته. بعض الأشخاص يرثون جينات تحفز ارتفاع الكوليسترول بشكل كبير. بينما يكون لدى آخرين كوليسترول منخفض بشكل طبيعي خلال حياتهم ونادرًا ما يصابون بأمراض القلب.
قبل سنوات، أفاد الدكتور كيران موسونورو، أخصائي القلب الآن في جامعة بنسلفانيا، أن بعض من هؤلاء الأشخاص المحظوظين يحملون طفرة تعطل جينًا يسمى ANGPTL3، مما يخفض مستويات كل من كوليسترول LDL ودهون أخرى ضارة تُسمى الثلاثي الغليسريد.
على حدة، وجد علماء الوراثة في مركز UT Southwestern الطبي أن انخفاض كوليسترول LDL بشكل كبير لدى بعض الأشخاص كان ناتجًا عن فقدان وظيفة جين آخر يسمى PCSK9.
قال الدكتور ستيفن نيسن من كليفلاند كلينك، الذي أشرف مع لافين على دراسة ANGPTL3 الممولة من شركة CRISPR Therapeutics المستندة إلى سويسرا: “إنها تجربة طبيعية لمعرفة ما سيحدث إذا غيرنا الجين بالفعل”.
اليوم هناك أدوية يتم حقنها تعطل البروتينات التي تنتجها جينات PCSK9 وANGPTL3 في الكبد، مما يساعد الجسم على التخلص من الكوليسترول. البحث الجديد يستخدم CRISPR، أداة تعديل الجينات الحائزة على جائزة نوبل، لمحاولة تعطيل أحد تلك الجينات في الأشخاص الذين يشكلون خطرًا مرتفعًا من الكوليسترول غير المنضبط.
في دراسة واحدة، تلقى 15 بالغًا حقنة واحدة من جزيئات صغيرة تحمل أداة CRISPR إلى الكبد، حيث تم تعطيل جين ANGPTL3 داخل خلايا ذلك العضو. وفي غضون أسبوعين، شهد الذين حصلوا على أعلى جرعة انخفاضًا في مستويات كوليسترول LDL والثلاثي الغليسريد بنسبة النصف، وأبلغ لافين ونيسن عن ذلك في نوفمبر.
أفادت شركة Verve Therapeutics في بوسطن، التي تعد فرعًا من عملاق الأدوية إيلي ليلي، سابقًا أن حقنة تعديل الجينات المستهدفة لـ PCSK9 خفضت كوليسترول LDL بنفس المقدار تقريبًا في دراسة صغيرة.
تم إجراء الدراسات الأولية لكلتا الشركتين في أستراليا والمملكة المتحدة ودول أخرى. وقال متحدث باسم ليلي إن مواقع الدراسات في الولايات المتحدة تفتح. وأشار نيسن إلى أن دراسة خطوة التالية لنهج CRISPR Therapeutics ينبغي أن تبدأ في وقت لاحق من هذا العام، مع عدم تحديد المواقع بعد. تسعى كل شركة إلى تحقيق أهداف جينية متعددة.
بينما الأفراد الذين لديهم ANGPTL3 أو PCSK9 غير الوظيفية بشكل طبيعي لا يعانون من عواقب سلبية واضحة، إلا أن الدراسات الأطول لنهج تعديل الجينات في عدد أكبر بكثير من الأشخاص ضرورية، بحسب ما ذكر موسونورو، الذي ساهم في تأسيس Verve. وقال إن بعض المشاركين في دراسة Verve السابقة تم تتبعهم لمدة عامين، وما زال كوليسترولهم منخفضًا.
قراءات شائعة
يعتبر تعديل الجينات دائمًا. إذا قامت خلايا الكبد المعدلة بالتكاثر، فإن ذرية تلك الخلايا تحتوي على الجينات المعدلة، وقال موسونورو إن التعديلات قد استمرت مدى الحياة في الفئران.
هناك أسئلة أمنية كبيرة ينبغي الإجابة عليها، حذر الدكتور جوزيف وو من جامعة ستانفورد، الذي لم يشارك في أي من الدراستين. لم يتم استخدام العلاجات المعتمدة على CRISPR لأي مرض بشكل كافٍ لمعرفة الأمان على المدى الطويل – والأجزاء التي تحمل أداة تعديل الجينات يمكن أن تسبب تهيجًا أو التهابًا في الكبد، كما قال. وما زال أحد الأمور غير المعروفة هو ما إذا كان تعديل الجينات يؤثر فقط على الهدف المقصود.
لهذا السبب، حتى الآن، تستهدف الدراسات بشكل كبير الأشخاص الذين يمثلون خطرًا مرتفعًا جدًا.
بغض النظر عما إذا كانت تعديل الجينات ستحقق نتائج، فإن الرابطة الأمريكية للقلب تسرد ثمانية عوامل رئيسية لتحسين صحة القلب يجب على الجميع العمل عليها الآن.
بعضها يتعلق بنمط الحياة. تناول نظام غذائي صحي للقلب يحتوي على الكثير من الفواكه والخضروات، والحبوب الكاملة والدهون الصحية مثل تلك الموجودة في المكسرات. يمكن أن تزيد الدهون المشبعة من الكوليسترول بينما يمكن أن تساعد الأنظمة الغذائية الأكثر صحة في خفض مستويات LDL وزيادة مستويات HDL، ما يُسمى بالكوليسترول الجيد.
أيضًا، كن نشيطًا بدنيًا، إذ يمكن أن تزيد التمارين من HDL الجيد وتساعد على خفض الثلاثي الغليسريد.
حافظ على وزن صحي. إذا كنت تدخن، اقلع عن التدخين. واحصل على قسط كافٍ من النوم.
على الجانب الطبي، تحكم في ضغط دمك — المستويات التي تقيس أقل من 120 على 80 تكون مثالية. كما أن السكري يضر القلب لذا تحكم في مستوى السكر في دمك.
أما بالنسبة للكوليسترول، فإن الحفاظ على مستويات كوليسترول LDL “الضار” عند 100 يعتبر جيدًا للأشخاص الأصحاء. لكن بمجرد أن يصاب الأشخاص بارتفاع الكوليسترول أو بأمراض القلب، توصي الإرشادات بخفضه إلى أقل من 70، وأقل لمن هم في خطر مرتفع جدًا.
عندما لا تكفي التغييرات في نمط الحياة، فإن أقراص الستاتين مثل ليبيتور، وكريستور أو نظائرها الرخيصة تمنع بعض إنتاج الكبد للكوليسترول وتكون فعالة للغاية في خفض LDL. وهناك بعض الخيارات الأخرى للأقراص للأشخاص الذين يحتاجون لمساعدة إضافية أو لا يستطيعون تناول الستاتينات، بالإضافة إلى بعض الأدوية المحقونة.
—-
تتلقى إدارة الصحة والعلوم في أسوشيتد برس دعمًا من قسم التعليم العلمي في معهد هوارد هيوز الطبي ومؤسسة روبرت وود جونسون. أسوشيتد برس مسؤولة وحدها عن جميع المحتويات.
