قد يكون التسبب في سرطان ثانوي مخاطرة مقبولة عند معالجة سرطان يهدد الحياة، ولكن ربما ليس بالنسبة للذاتي المناعية، يقول مات لونيغ، مدير الطب للطب الجيني والخلايا في مستشفى نبراسكا في أوماها. كيف يمكن تحقيق التوازن بين مخاطر آثار الأمراض الذاتية المناعية، التي يمكن أن تتفاوت بشكل كبير في شدتها، ومخاطر الآثار الجانبية المستقبلية أو السرطانات، يبقى سؤالاً مفتوحاً رئيسياً.
يعمل الباحثون بالفعل على نسخ من الجيلين الثاني والثالث من CAR T التي يتوقعون أن تكون أكثر أماناً لكل من السرطان والذاتي المناعية. على سبيل المثال، يقوم جيمس هوارد، طبيب أعصاب العضلات في جامعة كارولينا الشمالية في تشابل هيل، باختبار تقنية من شركة تسمى Cartesian Therapeutics التي ترمز CAR باستخدام جزيئات mRNA، وهي الناقل الجيني قصير العمر المستخدم في لقاحات Covid-19، بدلاً من الحمض النووي طويل الأمد. يجب أن تقضي خلايا CAR T على خلايا B فقط طالما استمر وجود mRNA، ثم تفقد قدرتها على استهداف خلايا B. مع عدم وجود فرصة لخلايا T المعدلة وراثياً للبقاء لفترة طويلة، يجب أن تكون هناك مخاطر سرطان معدومة.
جانب آخر إيجابي في نهج Cartesian: يقوم الأطباء بحقن هذه الخلايا T بأعداد كافية بحيث لا تحتاج إلى التكاثر في جسم المريض، وهو ما يعتقد هوارد أنه يقلل من خطر الالتهاب. في تجربة حديثة، تلقى 15 شخصاً يعانون من الأمراض الذاتية المناعية علاج CAR T من Cartesian؛ شهد ثلثاهم تحسناً في أعراضهم، ولم يعاني أي منهم من آثار جانبية خطيرة على المدى الطويل.
معالجة صدمة ملصق CAR T
بغض النظر عن الآثار الجانبية، فإن التحدي الرئيسي الآخر الذي تواجهه علاج CAR T هو سعره، الذي يصل إلى مئات الآلاف من الدولارات بما في ذلك فترات الإقامة بالمستشفى والهندسة الخلوية وغيرها من النفقات.
من المحتمل أن يكون العلاج أرخص، وأسهل، إذا استطاع العلماء القضاء على الحاجة لهندسة مخصصة لخلايا كل مريض واستخدام خلايا المتبرعين بدلاً من ذلك، أو إذا استطاعوا حذف خطوة الهندسة وزراعة الخلايا في المختبر. يقول لونيغ إنه يراقب الإجراءات الناشئة التي ستعدل خلايا T لشخص ما داخل جسمهم بدلاً من القيام بالهندسة الجينية في مختبر.
